Follistatin

Follistatin

Follistatin auch bekannt als Activin-bindendes Protein ist ein Protein, das beim Menschen von der kodiert wird Fst Gen. [5] [6] Follistatin ist ein autokrines Glykoprotein, das in fast allen Geweben höherer Tiere exprimiert wird. [6]

Seine primäre Funktion ist die Bindung und Bioneutralisation von Mitgliedern der TGF-β-Superfamilie mit einem besonderen Fokus auf Activin, ein parakrines Hormon.

Ein früherer Name für dasselbe Protein war FSH-Suppressing-Protein (FSP)). Zum Zeitpunkt seiner anfänglichen Isolierung durch Follikularflüssigkeit wurde festgestellt, dass es die Sekretion des vorderen Hypophysen des Follikel-stimulierenden Hormons (FSH) hemmt.

Inhalt

Biochemie [Bearbeiten]

Follistatin ist Teil der Inhibin-Activin-Follistatin-Achse.

Derzeit gibt es drei gemeldete Isoformen, FS-288, FS-300 und FS-315. Zwei, FS-288 und FS-315, sind bekanntermaßen durch alternatives Spleißen des primären mRNA-Transkripts erzeugt. FS-300 (Schweinefollistatin) wird als Produkt der posttranslationalen Modifikation durch Kürzung der C-terminalen Domäne aus der primären Aminosäurekette angenommen.

Obwohl fs ist allgegenwärtig Die höchste Konzentration befindet sich im weiblichen Eierstock, gefolgt von der Haut.

Das activin-bindende Protein-Follistatin wird durch Folliculostellat-Zellen (FS) der vorderen Hypophyse erzeugt. FS -Zellen stellen zahlreiche Kontakte mit den klassischen endokrinen Zellen der vorderen Hypophyse, einschließlich Gonadotrophen.

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In den Geweben spielt Activin eine starke Rolle bei der Zellproliferation, wodurch Follistatin zum Schutz vor unkontrollierter zellulärer Proliferation wird und es auch als Instrument der zellulären Differenzierung fungieren kann. Beide Rollen sind für den Wiederaufbau und die Reparatur des Gewebes von entscheidender Bedeutung und können die hohe Präsenz von Follistatin in der Haut verantwortlich machen.

Im Blut sind Activin und Follistatin bekanntermaßen an der Entzündungsreaktion nach Gewebeverletzung oder pathogenem Einfall beteiligt. Die Quelle von Follistatin im zirkulierenden Blutplasma muss noch bestimmt werden, aber aufgrund ihrer autokrinen Naturspekulation deutet die Endothelzellen darauf hin.

Follistatin ist an der Entwicklung des Embryos beteiligt. Es hat eine hemmende Wirkung auf knochenmorphogene Proteine ​​(BMP); BMPs induzieren das Ektoderm zum epidermalen Ektoderm. Die Hemmung von BMPs ermöglicht es Neuroektoderm aus Ektoderm, einem Prozess, der schließlich die Neuralplatte bildet. Andere in diesem Prozess beteiligte Inhibitoren sind Noggin und Chordin.

Es ist auch bekannt, dass Follistatin und BMPs eine Rolle bei der Follikulogenese im Eierstock spielen. Die Hauptaufgabe von Follistatin im Oestrus/Menstrus -Eierstock scheint bisher das Fortschreiten des Follikels von zu sein Frühantral zu antral/dominant, und vor allem die Förderung der zellulären Differenzierung des Östrogenproduzierens von Granulosazellen (GC) des dominanten Follikels in die Progesteronproduktion Große Luteinzellen (LLC) des Korpus luteum.

Klinische Bedeutung [Bearbeiten]

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Follistatin wird für seine Rolle bei der Regulation des Muskelwachstums bei Mäusen als Antagonist von Myostatin (auch als GDF-8 bekannt, ein TGF-Superfamilienmitglied), das untersucht wird, untersucht hemmt übermäßiges Muskelwachstum. Lee & McPherron zeigten, dass die Hemmung von GDF-8 entweder durch genetische Elimination (Knockout-Mäuse) oder durch Erhöhung der Follistatinmenge zu einer stark erhöhten Muskelmasse führte. [7] [8] Im Jahr 2009 zeigten die Forschung mit Makakenaffen, dass die Regulierung von Follistatin über Gentherapie auch zu Muskelwachstum und Erhöhung der Stärke führte. Diese Forschung ebnet den Weg für humane klinische Studien, die im Sommer 2010 mit Inklusionsbody Myositis beginnen sollen. [9]

Eine Studie hat auch gezeigt, dass erhöhte Follistatin -Werte durch eine erhöhte Muskelmasse bestimmter Kernmuskulationsgruppen bei der Muskelatrophie der Wirbelsäule erhöhen können (Atrophie der Wirbelsäule (SMA) in Tiermodellen. [10] Es besteht ein erhöhtes Risiko für Typ -2 -Diabetes mit einem erhöhten Ausmaß an zirkulierendem Follistatin. [11] [ unzuverlässige medizinische Quelle ]

Es wird auch auf seine Beteiligung am polyzystischen Eierstocksyndrom (PCOS) untersucht, obwohl es eine Debatte über seine direkte Rolle bei dieser Unfruchtbarkeitserkrankung gibt. [12]

Referenzen [Bearbeiten]

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Weiteres Lesen [Bearbeiten]

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Externe Links [Bearbeiten]

  • Follistatin auf der US -amerikanischen National Library of Medicine Medical Subjekt (Mesh)
  • Überblick über alle im PDB verfügbaren strukturellen Informationen für UniProt: P19883 (Follistatin) am PDBE-KB.